うつ病になりました、お薬のんだら治ります。

　グループは、体内の至る所に存在し、傷付いたタンパク質を修復したり、細胞を保護したりするタンパク質群が、うつ病に関わっているとみて研究。熱などのストレスによって増える「熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）」と呼ばれるタンパク質群で、他のマウスから攻撃を受けストレスでうつ状態になったマウスを使って関連性を調べた。

その結果、うつ状態のマウスでは多くの種類があるＨＳＰのうち「１０５」というタイプが脳内の一部で減少していた。ＨＳＰを増やす働きを持つ胃薬を経口投与すると、うつ症状の特徴である攻撃マウスに対する行動力の低下を抑えることができた。

さらに、ＨＳＰ１０５は、うつ病など脳の神経疾患に関与することが知られている「脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）」というタンパク質の量を増やすことで、うつ症状を抑えている仕組みも突き止めた。

熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）
発現誘導
細菌GroES/GroEL複合体のモデル。
HSPの発現は細菌感染や炎症、エタノール、活性酸素、重金属、紫外線、飢餓、低酸素状態などの細胞に対する様々なストレスにより誘導されることが知られている。
核内タンパク質である熱ショック転写因子（HSF）はDNA上の熱ショックエレメント（HSE）に結合することによりHSPの発現を制御する転写因子として働くが、熱ストレスによりHSFが誘導される詳細な機構については十分に明らかにされてはいない。
 
　Hsp90ファミリー
Hsp90にはHsp90αとHsp90βというアイソフォームが存在する。Hsp90αとHsp90βはアミノ酸配列の相同性は高いが、刺激に対する応答性は若干異なる。Hsp90は非ストレス環境下においても細胞内発現量が高く、真正細菌や真核生物において広く発現して分子シャペロンとして機能する。例えばHsp90は細胞内において不活性状態のステロイド受容体と複合体を形成していることが知られており、その機能維持を行っている。また、Hsp90は癌の進展との関連が深く、Hsp90阻害剤は抗がん剤として期待されている。

熱ショック転写因子（HSF1）
細胞内のタンパク質は温熱ストレスに極めて感受性が高く，容易に変性し凝集することで細胞毒性を示し細胞機能の異常を導く．細胞は，このようなタンパク質の変性に対応して，その恒常性を維持する機構を備えている．
多くのがん細胞で熱ショッックタンパク質の発現が亢進し，逆に，がん細胞は正常な細胞と比較して熱ショックタンパク質の発現の抑制に感受性が高い．この性質から，Hsp９０阻害剤ががんに対する第
相の臨床試験に進んでいる．さらに，HSF１は，がんの発生と進展に大きな効果を持つことが明らかになった．
HSF１欠損マウスでは，薬剤による皮膚がんや p５３欠損によるリンパ腫の形成がほとんど起こらない．また，多くのがん細胞の増殖は一過性に HSF１をノックダウンさせると著しく抑制された．

ストレスのないときには HSF1 は Hsp90 や Hsp70 などの HSPs と結合して不活性な状態に保たれている．細胞がタンパク質毒性（熱ショックなど，タンパク質の構造を変化させて疎水性領域を露出させるような要因）などの<ストレスにさらされると，Hsp90 や Hsp70 は変性したタンパク質に結合するようになる
 
このように，HSF1 は分子シャペロンなどのアンチエイジング遺伝子の発現を介して老化抑制や寿命延長に関与しているが，一方，がん細胞ではHSF1 はむしろ細胞の増殖や浸潤転移などを促進することで宿主に対しては不利益になるように働いている．